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药物相互作用（DDI，即Drug-Drug Interaction）是指一种药物的效应受到另一种药物、食物或者情况的影响而爆发改变的现象。在临床事情中，通常指一种药物的药代动力学或药效动力学被另一种药物改变。
例如巴比妥类药物、雷尼替丁和西咪替丁等可使奥硝唑加速消除而降效，并且还影响身体的凝血功效。临床上常见的药物相互作用例子另有许多，稍有疏漏就将改变药物的药理效应或毒副作用，对患者自己造成一定的宁静隐患。
关于药物研发而言，有哪些途径可以减少DDI的爆发 ？DDI临床研究的要点又是什么 ？其中哪些要点是值得我们去特别关注和思考的呢 ？
日前，1066VIP威尼斯医药董事、副总经理、首席医学官朱泉作客“1066VIP威尼斯研语”直播间，以《新药开发中的DDI研究》为题，领导宽大网友从DDI研究的配景意义出发，通过理论和实例讲述新药开发中DDI研究的界说、体外和临床研究的研究要求和研究要点，并同宽大网友分享DDI研究中的特殊考虑、执规律则的相关要求和标准等。
直播伊始，朱泉就向宽大网友介绍了DDI研究在新药开发中不可或缺的重要职位。“DDI研究贯串了整个新药研发的各个环节，其重要性不言而喻。”
在朱泉看来，早年的新药研发比较简单，对DDI的重视水平也不敷。“早年的立异药研究，对药物之间相互作用的研究这一历程重视水平不敷，甚至泛起了药品在上市后被撤回的情况。
随后，朱泉援引“盐酸米贝拉地尔”案例，说明了通过DDI研究来包管药物的宁静性和合理用药的重要性。
“盐酸米贝拉地尔这款药半衰期长,且患者服用后副性肌力作用弱，下肢浮肿较轻，单从药效上看是一款难得的好药。但由于其口服险些完全代谢，通过酯酶催化水解和细胞色素CYP3A4介导氧化两亨衢径代谢，但药物自己又强抑制CYP3A4代谢途径，增加了母体化合物的生物利用度和半衰期，导致了严重的药物相互作用，上市不到一年就自愿撤市了。”
除了上述提及的严重药物相互作用的评估外，DDI研究亦是药物开发设计的重要要领论。在直播中，朱泉特意列举了克力芝和阿莫西林/克拉维酸两个案例来说明基于DDI研究进行药物设计资助药物提高疗效、降低宁静性危害。
“我们应当把DDI研究作为一种工具，去解决有关药物吸收、药物代谢、药物漫衍、药物排泄等历程的问题，把新药的药动学特征、药效学和宁静性评价结合在一起，去弄清楚整个新药的作用机制、作用途径、代谢途径、排泄途径、有效性和宁静性问题的全历程，而不是纯粹在临床上做几个联适用药的药代动力学研究。”朱泉增补道。
在随后的直播中，朱泉对新药开发中的DDI分类做了详实的介绍。在他眼中，DDI大致可分为4类：药剂学相互作用、药效学相互作用、药动学相互作用和其他类型的相互作用，其中药动学是最重要的DDI研究领域。
药动学DDI研究涉及颇多内容，其中最主要的研究内容是：药物代谢酶介导的药物相互作用、转运体介导的药物相互作用。朱泉对这一部分涉及到的代谢酶和转运体以及体外评估做了专门的介绍。
“通过体外评估，我们可以判断药物是通过哪些酶去代谢的，该药物会抑制或诱导了哪些酶，借此也可以弄清楚该药物在人体内的代谢途径。除此之外，我们还可以借助酶在人种间或者个体间的差别来判断在差别人身上该药物所起的作用可能是更强或是更弱，是否需注意特殊用药等问题。”
紧接着，朱泉对临床中的DDI研究要领也展开了介绍，主要分为基于指针药物的DDI研究、基于临床合并用药的DDI研究、基于模型的DDI研究这三种。
基于指针药物的DDI研究
与指针药物合并使用，通过药动学改变，获得代谢酶或转运体与在研药物的相互作用特征 ；
基于临床合并用药的DDI研究
关于并很是见代谢酶或转运体介导，但临床治疗经常需要联合使用的药物，需评价药动学及及可能的药效学甚至宁静性的相互影响。
基于模型的DDI研究
如生理药动学模型（PBPK）。先用强抑制剂/诱导剂的临床DDI药动学数据充分验证该PBPK模型，然后再用验证后的PBPK模型预测中等或弱抑制剂/诱导剂的影响。
在谈到建模的作用和意义时，朱泉如是说道，“建� ？梢栽ぜ频揭恍┰诹俅彩匝橹忻挥性す赖降娜巳嚎赡芊浩鸬奈侍�，甚至对做种族间的、人种间的桥接，做年龄规模的扩大，做儿童用药的推广，预测临床合并用药会有什么结果等，都具有临床指导作用。”
在直播的尾声，朱泉也对未来的药学研究生长给出了自己的展望。“随着科学技术的生长、研究手段的进步、建模以及模型推导要领的革新，基于定量药理学、基于模型的临床研究将是局势所趋，它将减少新药研发历程中的投入和大幅减小试验中的危害，提高新药研究的效率，包管用药的宁静性。”
粤公网安备 44011202001884号
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